Эстрофан ВБФ раствор внутримышечно (БЕЛВИТУНИФАРМ ), 20 мл

Состав и фармакологическое действие

Эстрофан выпускает чешская компания Биовета. Активный компонент — синтетический гормональный простагландин Клопростенол. Прозрачную бесцветную жидкость фасуют в ампулы по 2 мл или во флаконы по 10 см3.

Клопростенол вызывает рассасывание желтого тела, останавливает действие прогестерона на гипофиз и гипоталамус. Активизирует созревание фолликулов, вызывает половую охоту и последующую овуляцию. Эстрофан действует независимо от фазы полового цикла, и все здоровые самки приходят в охоту одновременно. Действующее вещество выводится в течение суток.

Дозы и способ применения

• Крупный рогатый скот

Препарат вводят внутримышечно.

— Синхронизация течки: вводят 2 мл препарата (0,50 мг действующего вещества) 2 раза в интервале 10 дней. Первую дозу препарата вводят в любой фазе полового цикла (у коров в период 40-60 дней после отела). На 11 день после первой инъекции вводят вторую дозу, на 14-й день (72-76 часов после второй дозы) проводят искусственное осеменение (невзирая на внешние признаки течки) с последующим повторным искусственным осеменением (15-й день). Перед каждым применением препарата для синхронизации у животного должно предшествовать обследование половых органов. Предпосылкой для включения животных в группы является физиологическое состояние половых органов яловых коров, их физиологическая и половая зрелость.

— Функциональные расстройства яичников: вводят по 2 мл препарата, искусственное осеменение проводят при первой течке. Если же течка не возникнет, препарат вводят повторно, в дозе 2 мл на 11-й день после первой инъекции с последующим искусственным осеменением через 72-76 часов, по надобности проводят повторное искусственное осеменение. Для лечения фоликулярных цист вводят однократно 2 мл препарата, не ранее чем на 10-й день после введения HCG или LHRH после установления положительного овариального ответа. Течка также наступит на 3-й день после введения Эстрофана.

— Постпуэрперальные заболевания матки: вводят 2 мл препарата, по потребности лечение можно дополнить интраутеринной аппликацикей препаратов в форме пены или промыванием (лучше всего одновременно с аппликацией), на 11-й день — повторная аппликация, 14-й день — искусственное осеменение, 15-й день — повторное искусственное осеменение.

— Прерывание беременности: вводят 2 мл препарата (дальнейший уход в зависимости от клинического состояния).

• Свиноматки

Одноразовая доза составляет 0,7 мл препарата (0,175 мг действующего вещества) вводится от 111-ого дня беременности. Большая часть индуцированных опоросов наступает до 40 часов после введения с кульминацией между 24-35 часами.

• Кобылы

Одноразовая доза составляет 1 мл препарата (0,25 мг действующего вещества). У кобыл с циклом препарат вводят в период от 5 до 13 дня после течки. Самым пригодным сроком для случки является 4-6 день после аппликации.

Порядок применения

Эстрофан вводят внутримышечно в следующих случаях:

• синхронизации охоты у коров, телок и кобыл;
• индукция опоросов у свиноматок;
• лечение нарушений функции яичников: фолликулярных кист, персистентного желтого тела у крупного рогатого скота;
• профилактика послеродовых осложнений у продуктивных животных;
• прерывание беременности, если установлено уродство у эмбриона.

Синхронизация охоты

Дозировка для самок крупного рогатого скота вне зависимости от возраста и живой массы составляет 2 мл/гол. Препарат прокалывают дважды. Телкам Эстрофан вводят за 12 суток до первого осеменения и повторяют через 10 дней. Репродуктивным органам коров позволяют восстановиться после родов 40-60 суток. В удобное время внутри указанного интервала всем животным одновременно прокалывают Эстрофан.

В течение 72-76 часов животных осеменяют дважды с промежутком 12 часов без выявления признаков охоты.

Кобылам простагландин прокалывают на 4-6 сутки течки в дозе 1 мл/гол.:

Индукция опоросов

Свиноматкам Эстрофан помогает опороситься без осложнений. Препарат прокалывают по 0,7 мл/гол через 110 суток после осеменения. Чаще всего через 1-1,5 суток после укола наступают нормальные роды.

Устранение нарушений функции яичников

Если у коровы диагностировали персистентное желтое тело, поступают так же, как при синхронизации охоты: дважды, с интервалом в 10 дней прокалывают Эстрофан и через 72-76 часов дважды осеменяют с промежутком 12 часов.

Для лечения фолликулярной кисты после постановки диагноза корове вводят хорионический гонадотропин человека (Хорулон) в соответствии с инструкцией по использованию. Спустя декаду прокалывают Эстрофан. Выздоровлением считают приход самки в охоту через 3 дня.

Если корова в течение 50 дней после отела не пришла в охоту, ставят предварительный диагноз «гипофункция яичников». В такой ситуации рекомендуют комплексную терапию с одновременным введением 50 мкг Сурфагона и 1 мл Эстрофана. Альтернативный вариант — Хорулон + Эстрофан.

Если корова приходит в охоту, ее осеменяют. Если терапия не привела к желаемому результату, инъекцию Эстрофана в количеств 1 мл повторяют. Коров, не поддающихся лечению, выбраковывают.

Профилактика послеродовых осложнений

После родоразрешения, не ранее чем через 6 и не позднее чем через 12 часов корове прокалывают 2,0 мл Эстрофана. Свиноматкам спустя 2-4 часа после отхождения последа вводят по 0,7 мл. Если у коровы развился эндометрит, препарат вводят однократно в количестве 2 см3 в составе комплексного лечения.

Прерывание беременности

Если установлена патология плода, проводят искусственные роды. Корове вводят 2 мл Эстрофана на любом этапе стельности.

БАГ-Эстрофан

Показания к применению:

Для синхронизации половой охоты у коров и телок; лечения коров с лютеиновыми и фолликулярными кистами яичников, персистентными желтыми телами; лечения коров, больных послеродовым эндометритом и субинволюцией матки; лечения или профилактики функциональных нарушений яичников у свиноматок; индуцирования и синхронизации опоросов; профилактики/терапии нераскрытия шейки матки суягным овцам; прерывания беременности.

Фармакологическое действие:

Действующим веществом препарата является клопростенол. Клопростенол — синтетический аналог простагландина F2a (PGF2a), который участвует в регуляции полового цикла.

БАГ-Эстрофан оказывает лютеолитическое (рассасывающее) действие на желтое тело яичников, снимает тормозящее действие прогестерона на гипоталамо-гипофизарный комплекс, что способствует росту фолликулов в яичниках, увеличению уровня эстрогенов в крови, проявлению течки, охоты и последующей овуляции созревших фолликулов. Срок от введения препарата до первых признаков течки составляет 48-96 ч.

Препарат усиливает сократительную функцию матки и проявляет биологическое действие только при наличии в яичниках активно функционирующих желтых тел.

Рекомендуемые дозы:

• Синхронизация половой охоты у коров и телок: по 2 мл препарата вводят двукратно с интервалом 10 дней.
• Лечение коров с лютеиновыми кистами яичников: препарат вводят однократно в дозе 4 мл или двукратно с интервалом 24 часа в дозе 2 мл.
• При фолликулярных кистах яичников: коровам подкожно однократно вводят хорионический гонадотропин в дозе 4-5 тыс. ЕД или сурфагон внутримышечно по 5 мл в течение трех дней. Через 10-12 дней животным, не пришедшим в охоту, инъецируют БАГ-Эстрофан в дозе 2 мл.
• Коровам с персистентным желтым телом препарат вводят в дозе 2 мл.
• Для лечения коров, больных послеродовым эндометритом и субинволюцией матки: двукратно с интервалом 10-11 дней по 2 мл.
• Для восстановления воспроизводительной функции у свиноматок: не проявивших охоту в течение 12 дней после отъема поросят — 1 мл в сочетании с одним из гонадотропных препаратов; для синхронизации опороса у свиноматок и профилактики послеродовых заболеваний — 0,7 мл на 113-114 день супоросности.
• Для профилактики и терапии нераскрытия шейки матки суягным овцам: 2 мл за 15-16 дней до предполагаемого окота.
• Прерывание нежелательной беременности: 2 мл.

Опыт и перспективы применения β – адреноблокатора Утеротон в практике ветеринарной медицины России

Автор статьи:

Сидоркин В. А., доктор ветеринарных наук, профессор Саратовского государственного аграрного университета им. Н. И. Вавилова

Введение

Определённая роль в снижении темпов развития скотоводства принадлежит бесплодию, в основе развития которого в эти физиологические периоды лежит функциональная недостаточность фетоплацентарной системы. Кроме того, общеизвестно, что в обеспечении процессов размножения животных на разных этапах их репродуктивного цикла очень важную роль играет сократительная способность матки. Снижение ее функциональной активности приводит к нарушению процессов оплодотворения, к патологии родового акта и послеродового периода в виде задержания последа, метритов и субинволюции матки. Поэтому для терапии и профилактики этих заболеваний многие исследователи, наряду с улучшением кормления и содержания беременных животных, рекомендуют применять различные средства миотропного действия: окситоцин, питуитрин и др. Однако данные литературы по эффективности их применения остаются весьма противоречивыми [6, 7, 8, 15].

При этом даже без схваток от действия экзогенного окситоцина и простагландинов происходит гипоксия плода еще утробе матери. Кроме того, периферический окситоцин, вводимый для стимуляции, вторгается в гармонию матери и плода как «непрошеный помощник». В отличие от природного, он не доходит ни до мозга матери, ни до мозга плода, а просто имитирует физиологическую часть родового процесса, вызывая чрезмерно резкие, частые и, соответственно, болезненные схватки. В результате таких схваток плод получает меньше кислорода, а мать быстрее устаёт, поскольку не успевает отдохнуть в паузах между ними. Из-за того, что схватки более резкие, растет риск разрывов матки и смертельно опасного маточного кровотечения [1, 15].

Нерациональное и научно-необоснованное использование экзогенных гормональных средств, в том числе и окситоцина, зачастую приводит к половой ацикличности, возникновению «тихой охоты», развитию прохолостов и удлинению сервис-периодов. Это связано с большими экономическими потерями за счет снижения выхода телят и производства мяса в целом [2].

В регуляции сокращений матки большое значение имеют адренергетические механизмы. При воздействии на организм животных любых стрессогенных факторов, особенно во время осеменения, родов и в первые часы послеродового периода, катехоламины, выделяемые в большом количестве надпочечниками, вступая в контакт с b — адренорецепторами и возбуждая их, тормозят моторику матки. Из этого следует, что блокада b — рецепторов снимет эффект действия катехоламинов и приведет к активизации сократительной функции матки. b — адреноблокаторы параллельно повышают чувствительность матки к утеротоническим веществам (окситоцину, серотонину, ацетилхолину, простагландинам). Данный факт обосновывает целесообразность применения b — адренолитиков в клинической ветеринарной практике в качестве средств, усиливающих сократительную деятельность матки и нормализующих воспроизводительную функцию животных. [9, 13, 14].

Многочисленные исследования, проведенные на крупном рогатом скоте и лошадях, позволяют сделать обоснованные заключения о том, что данные препараты обладают достаточно высокой миотропной активностью, хорошей лечебно-профилактической эффективностью при различных патологиях репродуктивной системы. Кроме того, установлено повышение оплодотворяемости самок после однократного применения утеротонических веществ: у коров на 17-25%, кобыл – на 12-15% [11-14, 19-22].

Опыт применения препарата Утеротон в России

Впервые b — адреноблокаторы на территории России с успехом были испытаны в конце 90-х годов прошлого столетия. В 1999 году в ЗАО «Нита-Фарм» (Саратов) впервые в Российской Федерации был разработан отечественный b — адреноблокатор на основе пропранолола гидрохлорида – препарат Утеротон. На начальном этапе необходимо было провести сравнительные испытания Утеротона и его зарубежного аналога. Такие исследования, проведенные в 1999-2000 годах, отражены в опытах В.А. Сидоркина (2001) и А.Г. Нежданова с соавторами (2001). Исследователями показано, что препараты b -адреноблокаторного действия: Утеротоник (Польша) и Утеротон (Россия), обладают одинаково высокой миотропной активностью. [9, 17].

В 2000-2005 годах В.А. Сидоркиным, В.Г. Гавриш и А.Г. Неждановым была изучена биологическая активность препарата «Утеротон» при задержании последа у коров. По результатам предварительного опыта на 36 помесных коровах (3-я лактация, масса 550±25 кг, среднегодовой удой 4500-6000 л) установлено, что при назначении препарата «Утеротон» терапевтическая эффективность составила 58%, что на 28% выше, чем от сочетанного применения Эстрофана и Окситоцина. Среди животных, получавших Утеротон в послеродовый период, заболеваемость эндометритом и субинволюцией матки оказалась ниже на 15,7%. Производственные испытания, проведенные на базе хозяйств различных регионов России (Волгоградская, Воронежская, Новосибирская, Саратовская области и Краснодарский край) более чем на 1500 коровах полностью подтвердили эти предварительные данные [16-19].

К.А. Лободин (2009) в своих научно — производственных опытах подтвердил высокую эффективность Утеротона при задержании последа, введение которого коровам (п=25) обеспечило его отделение у 56% животных. При назначении 40 ед. Окситоцина в сочетании с 2 мл Эстрофана (п=25) отделение последа зарегистрировано только у 32% коров. То есть, терапевтический эффект Утеротона оказался выше Окситоцина и Эстрофана в 1,7 раза [4].

Некоторые авторы сообщают, что использование внутриматочных суппозиториев в комплексе с препаратом «Утеротон» с профилактической целью после оперативного отделения последа способствует более интенсивному завершению инволюционных процессов в матке, профилактирует развитие острых эндометритов, повышает оплодотворяемость на 8,1-12,48 % и сокращает продолжительность бесплодия на 9,8 -13,1 дней [5, 19].

А.И. Попов (2006) рекомендовал для профилактики задержания последа применять сочетанное введение Утеротона и озонированного физиологического раствора (ОФР), которое гораздо эффективнее, чем применение ОФР в комплексе с Окситоцином. Так, например, по данным автора сочетанное введение ОФР с окситоцином и ОФР с Утеротоном позволяет снизить риск заболеваемости коров на 8,3% и 16,7%, сократить срок бесплодия на 13,4 и 19,9 дня и коэффициент оплодотворения на 0,2 и 0,5 соответственно [10].

Утеротон является высокоэффективным средством профилактики различных послеродовых осложнений у самок крупного рогатого скота. Подтверждением тому также могут служить результаты опытов, проведенных на базе ряда хозяйств Саратовской и Новосибирской областей на 336 коровах разных пород, которых включали в опыт в течение 2-х первых часов после завершения физиологических родов.

Таблица 1. Эффективность применения Утеротона для профилактики субинволюции матки и послеродовых эндометритов

Показатель	Группа
	Утеротон, 10 мл		Окситоцин, 40 ед.		Контроль
	Число	%	Число	%	Число	%
Количество животных	120		78		138
Здоровые	96	80,0	48	61,5	66	47,8
Субинволюция матки	24	20,0	30	38,5	72	52,2
Послеродовый эндометрит	22	18,3	27	34,6	69	50,0
Количество стельных животных	83	69,2	47	60,3	30	21,7
Индекс оплодотворения	2,0		2,17		4,8
Сервис-период, дней	37,3		40,9		56,8

Установлено, что однократное введение препарата Утеротон в дозе10 мл на животное в течение первых часов после родов снижает заболеваемость коров субинволюцией матки, по сравнению с отрицательным контролем в 2,6 раза, а Окситоцином в 1,9 раза. Одновременно в 2,7 и 1,8 раза соответственно снижается процент коров, заболевших послеродовыми эндометритами [179, 18].

Для лечения послеродовых эндометритов рекомендовано применение Утеротона в комплексе с симптоматическими средствами (антибиотики, внутриматочные препараты и т.д.). Как показывает накопленный опыт работы, наиболее эффективным в достижении этой цели является трехкратное введение Утеротона, причем возможны разные схемы применения: либо ежедневно введение в течение трех дней подряд, либо на 1-е, 3-и и 7-е сутки после начала лечения [5, 19].

Препарат Утеротон с успехом испытан рядом авторов и на свиньях – в частности с целью профилактики и лечения синдрома ММА (метрит – мастит — агалактия) [3, 18, 19].

Так, В.А. Сидоркин, В.Г. Гавриш (2005) проводили свои эксперименты на базе племенных свиноводческих ферм ФГУП ОПХ ПЗ «Ленинский путь» Новокубанского района Краснодарского края и ГП «Горновский завод спецжелезобетона» Тогучинского района Новосибирской области. По данным ветеринарной отчетности «синдром ММА» регистрировался в среднем у 3,9±0,8% свиноматок, в результате чего хозяйство ежегодно недополучало по 170-210 поросят. В результате изучения профилактической эффективности Утеротона установили, что однократное введение препарата сразу после родов (в течение 2-х первых часов) позволяет в 1,7 -2,0 раза снизить заболеваемость свиноматок «синдромом ММА». Следует также отметить, что доза 10мл / животное являлась для свиноматок явно избыточной, так как она вызывала нежелательные эффекты – более 50% животных, находясь в подсосном периоде, преждевременно приходили в охоту. Поэтому, с целью профилактики «синдрома ММА» авторы рекомендуют использование Утеротона свиноматкам только в дозе 5 мл на животное. Более высокие дозы, однако, могут быть приемлемы при стимуляции воспроизводительных функций организма животных[18, 19].

Комплексное лечение свиноматок, заболевших «синдромом ММА» показало, что трехкратное применение Утеротона в тех же дозах в совокупности с симптоматической терапией (антибактериальные препараты) позволяет увеличить процент выздоровления животных на 11,9 % при одновременном сокращении курса лечения на 4,4 дня[19].

Применение йодсодержащих средств (Йодопена и Септогеля) в сочетании с Утеротоном также является эффективным приемом в терапии ММА у свиноматок. В проведенных А.Г. Ключниковым (2008) опытах на лечение свиноматок с синдромом ММА затрачивалось 2 дня, клиническое выздоровление наступало в среднем за 3,85 дня и выздоравливало 98% свиноматок. При этом экономическая эффективность такого применения на 1 рубль затрат составляет 6,43 рубля, что значительно превышает показатели других способов лечения (5% суспензия Фуразолидона, а также Окситоцин и Бициллин 3) [3].

Известно, что технологические приемы, используемые при искусственном осеменении, оказывают стрессовое воздействие на организм животных и способствуют выделению из надпочечников адреналина, который блокирует выделение окситоцина гипофизом. Вследствие этого ослабляется моторика матки, снижается отрицательное давление в ее полости и затрудняется продвижение спермиев к месту оплодотворения яйцеклетки, что негативно отражается на результатах осеменения. В этой связи перспективным является еще одно направление использования препарата Утеротон – применение его с целью повышения оплодотворяемости животных. Вводится он за 15-30 минут до проведения искусственного или естественного осеменения в дозе уже 5,0 мл/голову для коров и 1 мл/животное — для овец. Препарат подготавливает родовые пути к продвижению по ним спермиев и созданию благоприятной среды для них, что в конечном итоге позволяет повысить оплодотворяемость животных при первом осеменении на 20-30%. Подтверждением тому могут служить эксперименты, проведенные рядом авторов, как на крупном, так и на мелком рогатом скоте [4, 16, 18].

В.А. Сидоркин с соавторами (2005) провели изучение влияния препарата Утеротон на оплодотворяемость самок на 402 коровах разных пород. Результаты опытов представлены в таблице 2.

Таблица 2. Эффективность применения Утеротона для повышения оплодотворяемости коров

Показатели	Утеротон, 5 мл		Утеротон, 10 мл		Контроль
	Число	%	Число	%	Число	%
Количество животных в группе	138	100	150	100	114	100
Количество стельных животных	86	62,3	97	64,7	48	42,1

Из приведенных в таблице данных следует, что введение Утеротона повышает оплодотворяемость коров более чем на 20% (20,2-22,6) по сравнению с контролем. При этом результаты аналогичны как при дозе 5 мл, так и 10 мл/животное. Одновременно отмечено, что эффективность препарата несколько выше, если его назначают при втором и более осеменении, а также в зимне-стойловый период[18].

Влияние назначения Утеротона за 15-30 мин до осеменения на оплодотворяемость изучено также К.А. Лободиным (2010), который установил, что ведение Утеротона в дозе 10 мл повышает результативность осеменения коров на 19,4% по сравнению с контролем (56,2%), а в дозе 5 мл — на 17,0 % (53,8%). А сочетанное применение Утеротона с Сурфагоном повышает оплодотворяемость коров в 1,6 раза [4].

В.А. Сидоркин, Н.К. Сулиз (2005) провели эксперименты по изучению влияния Утеротона на оплодотворяемость овец. Под опыт была взята отара овцематок (n=622), которым в период осеменения применяли препарат Утеротон в дозе 1 мл/голову за 20-30 минут до проведения искусственного осеменения однократно. В результате проведенных исследований авторы установили, что овцематки, которым в период осеменения применяли препарат «Утеротон» в основном плодотворно осеменялись в первую же охоту, а процент перегулов по сравнению со средними по хозяйству данными резко снижался (49 голов в подопытной отаре против 105-147 голов в остальных отарах). При учете результатов эксперимента во время окота установлено, что плодовитость (процент выхода ягнят на 100 овцематок) составила 162, 137 и 129 % соответственно в опытной группе, в среднем по отделению и в среднем по хозяйству. Анализ полученных данных свидетельствует о повышении плодовитости подопытных животных на 25-33%. Кроме того, несмотря на недостаточное и несбалансированное кормление подсосных овцематок, в экспериментальной отаре получено 118 % деловых ягнят (ягнят после отбивки), а в среднем по хозяйству – 95-103 % [16].

Заключение

Таким образом, по результатам приведенных исследований можно сделать следующие выводы:

1. Назначение Утеротона в дозе 10 мл на животное повышает функциональную активность матки в 2,5-3,3 раза, что обусловливает отхождение плодных оболочек в течение 1-4 часов. При этом сокращения матки более мягкие и в 1,8-2,2 раза более продолжительные, чем при введении экзогенного Окситоцина.
2. Терапевтическая эффективность Утеротона в дозе 10 мл на животное при лечении задержания последа составляет от 58% до 90%, что на 28-43% выше, чем от сочетанного применения Эстрофана и Окситоцина или отдельного применения Окситоцина.
3. Однократное введение препарата Утеротон в тех же дозах в течение первых часов после родов снижает заболеваемость коров субинволюцией матки, по сравнению с отрицательным контролем в 2,6 раза, а Окситоцином – в 1,9 раза. Одновременно в 2,7 и 1.8 раза соответственно снижается процент коров, заболевших послеродовыми эндометритами.
4. Наиболее эффективным для лечения послеродовых эндометритов в комплексе с симптоматическими средствами (антибиотики, внутриматочные препараты и т.д.) является трехкратное применение Утеротона. При этом возможны разные схемы применения: либо ежедневно в течение трех дней подряд, либо на 1-е, 3-и и 7-е сутки после начала лечения.
5. При совместном применении с Утеротоном происходит увеличение эффективности применения внутриматочных средств на 25 % по сравнению с Окситоцином. При этом в 1,5-1,9 раза возрастает окупаемость лечебных мероприятий.
6. Однократное введение препарата свиноматкам сразу после родов (в течение 2-х первых часов) в дозе 5 мл на животное позволяет в 1,7 -2,0 раза снизить заболеваемость свиноматок «синдромом ММА». Комплексное лечение свиноматок, заболевших «синдромом ММА» при применении Утеротона в тех же дозах в совокупности с симптоматической терапией позволяет увеличить процент выздоровления животных на 11,9 %, при одновременном сокращении курса лечения на 4,4 дня.
7. В отличие от Окситоцина, который не рекомендуется применять для повышения оплодотворяемости животных, однократное применение препарата «Утеротон» в дозе 5 мл для коров и 1 мл для овцематок существенно повышает плодотворность осеменения самок (20,2- 24,6% для коров и 25-33% для овец).

EXPERIENCE AND APPLICATION PROSPECTS β – ADRENOBLOKATORA «UTEROTON» IN PRACTICE OF VETERINARY MEDICINE OF RUSSIA

Sidorkin V.A. – doctor of veterinary sciences, professor –JSC Nita-Farm, Saratov

Summary. Thus, application of domestic β — adrenolitic to Uteroton when carrying out treatment-and-prophylactic actions in animal husbandry gives undoubted advantages in comparison with Oxytocin, and the preparation deserves further widespread introduction in clinical obstetric and gynecologic practice. Besides, single application of a preparation significantly increases fruitfulness of insemination of females, and expediency of its broad application in veterinary obstetric practice as medical and a prophylactic, and also means raising fertility of animals, doesn’t raise doubts.

Литература

1. Абрамченко В. В. Простагландины и антигестагены в акушерстве и гинекологии. – Петрозаводск, 2003г. – 123с.
2. Горлов И. Ф. Современный метод интенсификации воспроизводительной функции коров // Ветеринария. – 2012. – №7. – С.43-44.
3. Лободин К. А. Применение препарата Утеротон для коррекции воспроизводительной функции молочных коров // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных. Матер. междунар. науч.-практ. конф. — Воронеж, 2009. — С.415-418.
4. Лободин К. А. Репродуктивное здоровье высокопродуктивных молочных коров красно-пестрой породы и биотехнологические методы его коррекции. – Автореф. дисс. доктора наук. – Санкт-Петербург. – 2010. – 36с.
5. Маркелов О. В. Лечебно-профилактическая эффективность гинекологических суппозиториев «Метрасул» при послеродовом эндометрите коров. – Автореф. дисс. канд. наук. – Ульяновск. – 2003. – 19с.
6. Мисайлов В. Д. Роль половых стероидов и окситоцина в регуляции сократительной функции матки и разработка способов терапии и профилактики некоторых акушерских болезней у коров и свиней: Автореф. дис. докт. вет. наук. Воронеж, 1990. — 52 с.
7. Нежданов А.Г. Физиологические основы профилактики симптоматического бесплодия. – Воронеж, 1987. — 39 с.
8. Нежданов А. Г. Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии / А. Г. Нежданов, С.В. Советкин, К. А. Лободин – Краснодар, 2001.- С.95-96.
9. Нежданов А. Г. Бета-адреноблокаторы для профилактики послеродовых осложнений и повышения оплодотворяемости коров / А.Г. Нежданов, В.А.Сафонов, К.А. Лободин, С.В. Советкин // Ветеринария, 2001; N 8. — С. 32-35.
10. Попов А. И. Совершенствование фармакопрофилактики и фармакотерапии задержания последа у коров с использованием озонированного изотонического раствора хлорида натрия. – Автореф. дисс. канд. наук. – Киров. – 2006. – 20с.
11. Раулушкевич С. Клинические и лабораторные исследования препарата «Утеротоник-Польфа» на послеродовую инволюцию матки у коров / С.Раулушкевич, Ю.Дейнека, 3. Самборский //Новости ветеринарной фармации и медицины.- 1991. № 2.- С. 34-40.
12. Раулушкевич С., Дейнека Ю. Влияние блокирования бета-адренергического рецептора на инволюцию матки у коров после родов //Новости ветеринарной фармации и медицины,- 1989,- № 1.-С. 22-25.
13. Раулушкевич С., Дейнека Ю. Изучение оплодотворяющей активности препарата «Утеротоник-Польфа» Новости ветеринарной фармации и медицины, — 1991, №2 — С.60-63.
14. Сафонов В. А. Влияние препарата утеротоник на сократительную функцию матки и послеродовую инволюцию половых органов // Автореф. дисс. канд. наук. – Воронеж, 2000. — 22 с.
15. Сидоркин В. А. Утеротон – действует мягче и эффективнее // Сельские новости (Новосибирск). – №11. – 2001. – С.29–30.
16. Сидоркин В. А. , Сулиз Н. К. Перспективы применения β–адреноблокаторов в овцеводстве // Ветеринария Поволжья. – №3 (6). – 2003. – С.9-10.
17. Сидоркин В. А., Гавриш В. Г. Опыт применения β – адреноблокаторов в акушерско–гинекологической практике // Вестник Новосибирского ГАУ. – 2005. – №2. – С. 55–60.
18. Сидоркин В .А. Опыт применения препарата «Утеротон» в акушерско-гинекологической практике / В. А. Сидоркин, А. В. Егунова, В. Г. Гавриш, А. Г Нежданов, К. А. Лободин // Матер. междун. научно–практической. конф: «Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных», посвященной 35-летию ВНИВИПФиТ. Воронеж. – 2005. – С.299–305.
19. Сидоркин В. А. Современный подход к проблеме «синдрома ММА» у свиноматок / В. А. Сидоркин, К. А. Якунин, О. А. Клищенко / Свиноводство. – 2007. – №4. – С.31-32.
20. Kotowski К., SzromA. ObserwacjeklinicznenadprzydatnosciauterotonicPolfawograniczeniusyndromuMMAuloch // Med. weter. — 1996. — R. 55, №12. — S. 780-782.
21. Sobiraj A., Hermulheim A. Einfluss verschiedener Uterotonica auf den Nachgebursabgang bei Rindern nach konservativenund operativen geburtshilflichen Eingriffen // Tierarztl. Umsch. 1998. — Jg. 53, № 7. — S. 392-399.
22. Wawron W., Krzyzanowski J. Wplyw podawania prepapatu utero-tonic Polfa na czas trwania porodu u swin oraz liczbe martwo urodzonych pro-siat // Med. weter. — 1996. — R. 52, № 5. — S. 309-310.

Общие сведения и описание

Основные характеристики гормонального препарата «Эстрофан»:

1. Торговое название: «Эстрофан».
2. Непатентованное интернациональное наименование: «Клопростенол».
3. Лекарственная форма: раствор для введения инъекций.
4. Состав: клопростенол (250 мкг), лимонная кислота (9,55 мг), хлоркрезол (1 мг), гидроокись натрия (5 мг), вода инъекционная (до 1 мл).
5. Внешний вид: прозрачный раствор без цвета.
6. Форма распространения: «Эстрофан» фасуется по 2 миллилитра в стеклянные ампулы или по 10 миллилитров во флаконы. Ампулы упаковываются по 10 штук, а флаконы – по 1 штуке.
7. Правила хранения: хранить препарат необходимо в закрытой упаковке в сухом и темном месте. Оптимальная температура хранения 10-25 градусов.
8. Срок годности: 3 года с момента производства. После завершения срока годности препарат принимать запрещено.

После окончания срока годности препарат необходимо утилизировать согласно требованиям действующего законодательства.

Тимэстрофан Гормональный препарат для животных, 10 мл (5 доз)

Тимэстрофан Гормональный препарат для животных, 10 мл (5 доз)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Тимэстрофан применяют внутримышечно для синхронизации половой охоты у коров и телок; лечения коров с лютеиновыми и фолликулярными кистами, персистентными желтыми телами, субинволюцией матки и эндометритами; лечения и профилактики функциональных нарушений яичников у свиней, индуцирования и синхронизации опоросов; не раскрытия шейки матки у овец; прерывания беременности у животных (по показаниям).

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ Синхронизация охоты у коров и телок: по 2 мл тимэстрофана вводят двукратно с интервалом 10 дней. Первая доза препарата вводится в любую фазу полового цикла (у коров в период с 40 по 60 день после родов). При отсутствии стадии возбуждения на 11-й день после первого введения следует ввести вторую дозу, а на 14-й день (через 72-76 ч после второго введения) проводят фронтальное искусственное осеменение (независимо от внешних признаков половой охоты) с повторным осеменением на 15-й день. Лечение коров с лютеиновыми кистами яичников: тимэстрофан вводят однократно в дозе 4 мл. Для повышения терапевтической эффективности препарат вводят в той же дозе с подкожной инъекцией гонадотропина СЖК в дозе 2,5-3,0 тыс. мышиных единиц (м.е.). При фолликулярных кистах яичников коровам подкожно однократно вводят хорионический гонадотропин в дозе 4-5 тыс. ЕД или внутримышечно сурфагон по 5 мл в течение трех дней. Через 10-12 дней животным, не пришедшим в охоту, инъецируют тимэстрофан в дозе 2 мл. Коровам с персистентными желтыми телами тимэстрофан вводят в дозе 2 мл, а искусственное осеменение проводят при первых признаках половой охоты. Если она не наступит, то следует повторно ввести 2 мл препарата на 11-й день после первой инъекции с последующим осеменением через 72-76 ч согласно инструкции. Для лечения коров, больных послеродовым эндометритом и субинволюцией матки, тимэстрофан вводят двукратно через 10-11 дней по 2 мл с одновременным назначением средств этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии. Для восстановления воспроизводительной функции у свиноматок, не проявивших охоту в течение 12 дней после отъема поросят, тимэстрофан вводят в дозе 1 мл в сочетании с одним из гонадотропных препаратов (СЖК в дозе 10 м.е. на 1 кг массы тела и др.). Для синхронизации опороса у свиноматок и профилактики послеродовых заболеваний, тимэстрофан вводят в дозе 0,7 мл на 113-114-й день супоросности. Роды наступают в большинстве случаев через 24-35 ч. Прерывание нежелательной беременности (по показаниям) достигается введением тимэстрофана в дозе 2 мл.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ Побочные действия при применении препарата в рекомендуемых дозах не наблюдаются.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Тимэстрофан противопоказан беременным животным, так как вызывает аборт.

ПЕРИОД ОЖИДАНИЯ Запрещается убой животных на мясо в течение 24 ч после введения препарата. Молоко используется без ограничений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Препарат хранят с предосторожностью (список Б) в сухом, защищенном от света месте при температуре от плюс 4 ºС до плюс 15 ºС. Срок годности препарата 18 месяцев от даты изготовления при условии соблюдения правил хранения.

ФОРМА ВЫПУСКА Препарат выпускают по 2,0; 10,0; 20,0 и 50,0 мл в стеклянных флаконах.

Фармакологические свойства

Средство относится к группе гормонов и их антагонистов.

Эстрофан для животных
Клопростенол является гормоном, изготовленным в лабароторных условиях, который оказываеет воздействие на желтое тело яичников. Это увеличивает рост фолликул в яичниках. В результате повышается количество стероидных женских половых гормонов в крови, проявляется течка, и выходит яйцеклетка готовая к оплодотворению. В добавок усиливаются маточные сокращения.

Благодаря быстрому метаболизму клопростенол в организме скота надолго не задерживается и выводится вместе с мочой за сутки.

Лекарственные средства умеренно-опасного типа по способам воздействия на живой организм включают в себя и эстрофан, он относится к третьему классу согласно ГОСТу.

Личная профилактика

Среди правил личной безопасности во время обращения с «Эстрофаном» можно отметить следующие правила:

1. После окончания работы необходимо вымыть руки водой с мылом.
2. В случае случайного контакта «Эстрофана» с кожей или со слизистой глаз, необходимо промыть место попадания лекарства водой.
3. Людям, отличающимся гиперчувствительностью к отдельным компонентам, необходимо избегать контакта с «Эстрофаном».
4. При появлении аллергических реакций необходимо обратиться в медучреждение (при этом необходимо взять с собой инструкцию по использованию препарата).

Пустые флаконы запрещено использовать для бытовых нужд, поэтому необходимо их утилизировать вместе с бытовыми отходами.

Данное средство применяется в сфере животноводства ветеринарными врачами для лечения и регуляции функции воспроизводства у яловых маток. Главное действующее вещество в препарате – гормоны синтетического вида, которые обеспечивают регулировку гормонального фона у самок. Как правильно использовать эстрофан, подскажет инструкция по применению в ветеринарии.

Клопростенол
CAS номер:
40665-92-7
Брутто формула:
C22H29ClO6
Внешний вид:
кристаллический порошок
Химическое название и синонимы:
Cloprostenol, (1-alpha-(z),2-beta-(1e,3r*),3-alpha,5-alpha)-(+-)-yclopentyl) 5-heptenoicacid,7-(2-(4-(3-chlorophenoxy)-3-hydroxy-1-butenyl)-3,5-dihydroxycestrumate.
Физико-химические свойства:
Молекулярная масса 424.92 г/моль Точка кипения: 535,77 ° C Плотность: 1.1217 Показатель преломления: 1,4429

Описание:

Клопростенол является синтетическим аналогом простагландина F2α (PGF2α). Это мощный лютеолитический агент, вызывающий функциональную и морфологическую регрессию желтого тела с последующим возвращением к эструсу и нормальной овуляции у крупного рогатого скота. Он также может быть использован для индукции родов у беременных коров, свиноматок и кобыл.

Важно знать, что только R-энантиомер клопростенола проявляет лютеолитическую активность. Биологическая активность его основного метаболита (тетраноровой кислоты) составляет не более одной сотой.

Обычные терапевтические дозы клопростенола — 500 мкг для крупного рогатого скота и 175 мкг для свиней. Но для циклопростенола рекомендуются следующие дозы: 150 мкг для крупного рогатого скота и 75 мкг для свиней. В обоих случаях препарат вводится внутримышечно. У крыс после подкожного введения доз от 20 до 200 мкг / кг массы тела клопростенола 60% введенной радиоактивности восстанавливалось в моче и 14% в фекалиях в течение 48 часов. Экскреция была завершена за 7 дней. Основные метаболиты мочи были идентифицированы с помощью ГХ-МС: тетранорная кислота 9-кето клопростенола, δ-лактон тетранорной кислоты клопростенола. Неизменные клопростенол (менее 10%) и лабильный кислотный конъюгат были второстепенными компонентами. Нет точной информации об относительном проценте метаболитов. У мартышек 55% введенной радиоактивности восстанавливалось в моче и 16% в фекалиях в течение 72 часов после подкожного введения 100 мкг 14C-клопростенола на кг массы тела. Два основных метаболита мочи были идентифицированы как неизмененный клопростенол (приблизительно 40%) и его динорная кислота (приблизительно 57%), образованные в результате одной стадии бета-окисления исходного соединения. У свиней после однократного внутримышечного введения 14C клопростенола (кислоты в форме натриевой соли) в дозе 200 мкг самый высокий уровень радиоактивности в плазме (0,70 ± 0,14 мкг / л) был обнаружен через 1 час после применения. Через 24 часа после введения данной дозировки уровни были близки к 0,04 мкг / л. 50% введенной дозы было восстановлено с мочой или калом. Основные метаболиты мочи — исходное соединение (приблизительно 10-14%), метаболит тетраноровой кислоты (приблизительно 37%) и полярные соединения (26-32%). После внутримышечного введения 75 мкг R-клопростенола свиноматкам максимальная концентрация R-клопростенол в плазме была близка к 2 мкг / л и проявлялась между 30 и 80 минутами после инъекции. Период полувыведения элиминации T1 / 2β оценивался в 3 ч 10 мин.

У молочных коров после однократного внутримышечного введения 500 мкг свободной кислоты 14C-клопростенола (удельная активность 122 мкКи / мг свободной кислоты) самый высокий уровень в плазме (0,43 ± 0,043 мкг эквивалента свободной кислоты / литр) был достигнут в течение 30 минут после дозирования. Концентрации были ниже, чем 0,01 мкг эквивалентов свободной кислоты / л через 24 часа после дозирования. T1 / 2β составлял 3 часа. Восстановление 14С в моче (52,5 ± 4,8%) было достигнуто к 16 часам. Клопростенол интенсивно метаболизировался у коровы путем окисления, давая тетранорную кислоту клопростенола, выделенную в виде δ-лактона и в виде конъюгата глюкуронида (44%). Исходное соединение представляет 18% радиоактивности из организма.

После внутримышечного введения 150 мг клопростенола корове самая высокая концентрация циклопростенола в плазме была обнаружена через 90 минут после инъекции (приблизительно 1,4 мкг / л). Период полувыведения элиминации T1 / 2β оценивался в 1 ч 37 мин.

Применение:

Простагландин, используемый у крупного рогатого скота для индуцирования лютеолиза, вызывает аборты, лечит пиометру, эндометрит и т. д. Клопростенол одобрен для использования у мясо-молочного скота, чтобы вызвать лютеолиз. Рекомендуется к применению у коров с задержкой или прекращением эструса, нерегулярным эструсом, при пиометре или хроническом эндометрите, для изгнания мумифицированного плода, лютеиновых кист, индуцированных абортов, а также для планирования эструса и овуляции для контролируемого размножения.

Клопростенол использовался у собак для прекращения беременности и лечения открытой пиометры. Применение клопростенола при пиометре противоречиво, поскольку есть мнение, что динопрост (PGF2alpha) более эффективен и имеет меньше побочных эффектов, чем клопростенол.

Получение:

Клопростенол является синтетическим рацемическим аналогом простагландина F2α. Обычно рацемическая смесь как энантиомеров R-клопростенола, так и S-клопростенола получается химическим синтезом. Посредством специально разработанного пути синтеза и хроматографического метода энантиомер может быть отделен и выделен чистый R-клопростенол. Как клопростенол, так и чистый R-клопростенол используются в ветеринарных лекарственных препаратах.

Действие на организм:

Клопростенола вызывает образование желтого тела, лютеолиз и запуск течки, которая начинается уже через несколько дней после введения клопростенола. У беременных животных соединение вызывает сокращение матки и снижение уровня гормона прогестерона, что приводит к прерыванию беременности. Клопростенол часто используется в виде натриевой соли, которая является мощным лютеолитическим агентом. Она вызывает резкую регрессию желтого тела и останавливает его секреторную деятельность. Эти простагландины также оказывают прямое стимулирующее действие на гладкие мышцы матки, вызывая сокращение и ослабляющее действие на шейку матки.

Обычно у животных эструс, как правило, начинается через 2 — 5 дней после лечения. У беременного крупного рогатого скота, находящегося на сроках от 10 до 150 дней беременности, аборт обычно происходит через 2 — 3 дня после инъекции.

В течение нескольких часов после введения клопростенол заставляет желтое тело прекратить производство прогестерона и уменьшать его в течение нескольких дней. Этот эффект используется в ветеринарии для лечения бесплодия и прекращения беременности у животных.

Токсикологические данные:

При оральном применении: LD50-крыса-310 мг/кг

Острая токсичность клопростенола и R-клопростенола низкая. У крыс не было установлено значений LD50 после внутривенного, подкожного или внутримышечного введения рацемического клопростенола. Парентеральные значения LD50 были более 5 мг / кг массы тела. Пероральные значения LD50 были выше, чем 25 мг / кг массы тела. LD50 R-клопростенола был выше, чем 50 мг / кг массы тела подкожным или внутримышечным путем.

У мышей значение LD50 R-клопростенола после внутримышечного введения было близко к 350 мг / кг массы тела. В этом же тесте острая токсичность R-клопростенола была аналогична токсичности рацемического клопростенола. После подкожного введения клопростенола в дозах 0, 12,5, 25, 50 мкг / кг массы тела в день в течение одного месяца у крыс появилась вакуолизация лютеиновых клеток желточного тела, которая является единственным значимым последовательным изменением, связанным с лекарственным средством и наблюдается для всех проверенных доз. Этот эффект обратим через месяц после окончания лечения.

В трехмесячном исследовании пероральной токсичности, проведенном на крысах (0, 10, 50, 150 мкг / кг массы тела / день клопростенола), 50 мкг / кг массы тела было NOEL, вакуолизация яичников наблюдалась при самой высокой дозе. При 3-месячном пероральном повторном исследовании на мартышках (0, 10, 50, 150 мкг / кг массы тела и 0, 10, 20, 50 мкг / кг массы тела / сутки клопростенола) при индукции изменений миокарда и статистическом увеличении веса яичника составляли 150 мкг / кг массы тела в день. НОЭЛ в 50 мкг / кг массы тела в день сохранялось. Фактически не было отмечено никаких побочных эффектов после двух внутримышечных введений у коров с интервалом в 11 дней R-клопростенола (в виде натриевой соли) в рекомендуемой дозе (150 мкг) или десятикратной дозе (1500 мкг). Кроме того, не было зарегистрировано побочных эффектов R-клопростенола (в виде натриевой соли) после однократного внутримышечного введения в рекомендуемой дозе (75 мкг), при пятикратной дозе (225 мкг) в перорально-кратной дозе (750 мкг).

В исследовании 3-го поколения, проведенном на крысах, пероральное введение доз 0, 10, 15, 20 и 40 мкг клопростенола / кг не оказывало влияния на репродуктивную функцию животных. Единственным видимым эффектом было небольшое снижение жизнеспособности новорожденных, связанное с недоношенностью потомства. NOEL 15 мкг / кг массы тела в день для клопростенола был сохранен. В серии репродуктивных исследований показано, что чувствительность соединения зависит от срока беременности. Доза клопростенола составляла 25 мкг / кг массы тела, и это не прерывало беременность.
О тератогенных свойствах клопростенола не сообщалось ни при введении после перорального введения 0, 10, 25, 50 и 100 мкг / кг массы тела в день, ни после подкожного введения 0, 0,025, 0,075 и 0,250 мкг / кг массы тела / день. У молочных коров после однократного внутримышечного введения 500 мкг 14C-клопростенол (удельная активность 122 мкКи / мг свободной кислоты) наблюдался самый высокий уровень в плазме (0,43 ± 0,043 мкг эквивалента свободной кислоты / л), что достигалось в течение 30 минут после дозировки. Концентрации были ниже, чем 0,01 мкг эквивалентов свободной кислоты / л через 24 часа после дозирования. T1 / 2β составлял 3 часа. Восстановление 14С в моче (52,5 ± 4,8%) было достигнуто к 16 часам. Клопростенол интенсивно метаболизировался в организме коровы путем β-окисления с образованием тетраноровой кислоты клопростенола, выделенного в виде δ-лактона и в виде конъюгата глюкуронида (44%). Исходное соединение представляет 18% радиоактивности из организма. После внутримышечного введения 150 мкг R-клопростенола корове самая высокая концентрация R-клопростенола в плазме была обнаружена через 90 минут после инъекции (приблизительно 1,4 мкг / л). Период полувыведения элиминации T1 / 2β оценивался в 1 ч 37 мин.